MENU
  1. ホーム
  2. リウマチ治療
  3. リウマチ治療ガイド
  4. 薬物療法
  5. 従来型抗リウマチ薬
  6. メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患(LPD)について

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患(LPD)について

従来型抗リウマチ薬

メトトレキサート（MTX）とリンパ増殖性疾患（LPD）― 患者さんが知っておきたい“もしも”の話 ―

▼この記事のポイント（２分で概要）

  • LPD は稀な副作用：RA 患者さん 1,000 人あたり 0.7 人程度。
  • 66〜70％は MTX を止めれば自然に小さくなる。
  • DLBCL と CHL で対応が変わる：CHL は再発率が高く慎重なフォローが必要。
  • 再発予防には「早期発見＋主治医との情報共有」 が最重要。
数字で見るLPD：どれくらいの頻度？どんな経過？発症頻度0.07件/100人年（IORRA登録）平均発症年齢65歳前後（男女比1：2）病理型トップ２DLBCL 53％、CHL 22％自然消退率66.7％（232例中）（24週以内）5年生存率自然消退群 91.5％／化学療法群 67.2％これらの数字はLPD-WG multicenter study（232例）の解析に基づいています。データから見ると、MTX関連LPDは比較的稀な副作用であり、多くの場合はMTXを中止するだけで自然消退することがわかります。また、自然消退した場合は長期生存率も高いことが示されています。
目次

メトトレキサートは関節破壊を止める“切り札”だが、免疫も弱める

メトトレキサートの働き

メトトレキサートは週１回の服用／自己注射で免疫のブレーキをかけ、炎症物質を作り過ぎないようコントロールします。

関節リウマチ（RA）治療の世界標準薬であり、日本でも７割以上の患者さんが使用しています。

リンパ増殖性疾患はなぜ起こる？

免疫が弱まると、潜んでいた EB ウイルスが再び活発化したり、腫瘍化しかけたリンパ球を排除しにくくなります。

その結果、リンパ球が異常増殖しLPD（リンパ節や臓器の腫れ）として現れることがあります。

数字で見るメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患

項目主な国内データ*
発症頻度0.07 件 / 100 人年
平均発症年齢約 65 歳（女性＞男性）
主な病理型DLBCL 53％ ／ CHL 22％
自然消退率66.7％（24 週以内）
5 年生存率自然消退群 91.5％ ／ 化学療法群 67.2％

* LPD-WG 多施設共同研究 232 例の解析より

セルフチェック：こんな症状が 2 週間以上続いたら要相談

  1. 首・わき・足の付け根の ビー玉以上のしこり
  2. 37.5 ℃以上の微熱、夜間の発汗、急な体重減少
  3. 口内や咽頭の治りにくい潰瘍
  4. 長引く咳や息切れ
  5. 血液検査でリンパ球急減・LDH 上昇を指摘

ワンポイント
「いつもの腫れと違う」「原因不明の発熱が続く」と感じたら、まず主治医へ連絡をしましょう。

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患診断ステップ

  1. 薬剤中止 – MTX と他の免疫抑制薬を一旦止める
  2. 血液・画像検査 – 血球数 / LDH / CRP / sIL-2R、CT など
  3. 組織生検 – リンパ節や潰瘍を一部採取し病理型を決定
  4. 24 週観察 – 約 2/3 がこの期間で自然消退

悪性度が高い場合は血液内科と連携し 早期に化学療法 を検討します。

診断ステップ：MTXを一旦ストップして様子を見る薬剤中止まずMTX・タクロリムスなど免疫抑制薬を中断します。血液・画像検査血球、LDH、CRP、可溶性IL-2R、CT/PET-CTなどを確認します。組織生検腫れたリンパ節や潰瘍を一部切除し病理型を決定します。24週観察３か月ごとに縮小率を判定。約２／３がここで自然消退します。DLBCLなど悪性度高めと診断された場合は、血液内科と連携し早期に化学療法を検討します。一方、EBV陽性粘膜皮膚潰瘍など良性に近い型は経過観察が主体となります。

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患後の治療パターンと 関節リウマチ治療薬の組み直し

自然消退した場合

  • 免疫を強く抑えない サラゾスルファピリジン や イグラチモド を併用
  • 病勢が強ければ トシリズマブ（IL-6 阻害） や アバタセプト（両論あり） へ切り替え
    • 観察研究で 継続率が高く、再発率も低め と報告

自然消退しなかった／再発した場合

  • CHOP＋リツキシマブ 等の標準化学療法
  • 寛解後は弱い csDMARD （±ステロイド最小限）で 関節リウマチ をコントロール

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患　再発を防ぐ生活 7 カ条

  1. 定期フォロー：治療後 2 年は 3-6 か月ごと、その後は年 1 回
  2. 感染対策：手洗い・うがい、帯状疱疹ワクチンの相談
  3. 十分な睡眠とたんぱく質
  4. 禁煙
  5. 過度の飲酒を控える
  6. 無理のない運動：ストレッチや水中ウォーキング
  7. 自己判断で薬を減らさない

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患　よくある質問（FAQ）

Q1 MTX を服用するのが怖い…

A：LPD は非常に稀で、多くは中止のみで治まります。関節破壊を防ぐメリットの方が大きいので自己中断は避け、主治医と相談してください。

Q2 自然消退後の検査間隔は？

A：最初の 2 年は 3-6 か月ごと、その後は年 1 回の血液・画像検査が一般的です。

Q3 家族にうつる？遺伝する？

A：LPD 自体は感染症ではありません。遺伝的リスクもごく限定的です。

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患まとめ ― 恐れ過ぎず、見逃さず

  • LPD は稀、しかも 3 人に 2 人は MTX 中止だけで治る
  • 「リンパ節の急激な腫れ」「原因不明の熱」が続いたらすぐ受診
  • 早期発見と血液内科連携で 5 年生存率 90％超
  • リンパ増殖性疾患後の関節リウマチ治療は “止める” ではなく “方法を変える”

参考資料

  1. 宮村知也．MTX 関連リンパ増殖性疾患の病態と対策．第 22 回博多リウマチセミナー資料（2023）
  2. LPD-WG Study Group（全国 30 施設共同）多施設後ろ向き研究報告書 2022．
  3. 日本リウマチ学会薬剤安全委員会．メトトレキサート安全使用指針 2024 改訂版．
  4. — ほか国内外主要ガイドラインより再構成。​​
従来型抗リウマチ薬
  • URLをコピーしました！
目次